葛培理16岁时在福音布道家Mordeccai Ham牧师的布道会上受到圣灵感动，来到上帝面前认罪悔改，决志作基督的门徒。高中毕业后，葛培理进入Bob Jones College受造就，1937年又转学到佛罗里达州圣经学院（今三一学院）。他19岁的时候，决意将自己奉献给主，向主祈祷说："主啊，无论你叫我做甚么，我都愿意去做。"他在圣经学院进修期间开始到各教会讲道，也在公共场所及酒吧向人传福音。
1940年，他再进入惠敦学院（Wheaton College）修读人类学，并在那里与一位在中国宣教的钟医师的女儿钟露丝（Ruth McCue Bell）坠入爱河。两人在他1943年毕业不久后结婚，育有五名子女。
葛培理从1943年到1945年在浸信会担任牧师，随后开始从事"青年归主"（Youth For Christ）事工，并多次举办"青年归主"布道大会，带领许多人悔改归主。1947年起，他开始了个人布道生涯。几位老同事与他一同在葛培理布道团（Billy Graham Evangelistic Association）事奉至今数十载，成为佳美的见证。
1949年初，葛培理到洛杉矶举行布道大会。当时他对自己所要传讲的信息起了很大的挣扎，就独自在山上祈求主的引领，终于获得确据：他必须凭著圣灵的大能与圣经的权威，传讲"当代人所需要的福音"。
那次洛杉矶布道大会持续了8个星期，统计下来竟有35万人次参加聚会，3千多人决志信主。决志的人当中有著名电影明星、奥运选手以及黑社会首领，加上媒体的报导，"葛培理"一举成名，轰动了全美国。
1954年，葛培理在英国伦敦举行为期12个星期的布道大会。开始时受到媒体与名人的冷嘲热讽，认定他必会失败。当时气候恶劣，阴冷下雨，但因圣灵作工，每天约有6万人带著饥渴慕义的心涌进会场聆听真道。最后一场在温布里足球场的聚会有12万群众聚集，送别这位从美国南部来的年轻传道人，就连英国圣公会坎特伯雷大主教腓谢也前来参加。几天后，英国首相邱吉尔特地接见葛培理。葛培理对邱吉尔说："唯有耶稣基督是世界难题的答案。"首相深受感动。那次在英伦的大会，单单决志信主的人数就超过4万人。
此后，葛培理不断被邀往苏格兰、北欧、德国、加拿大、印度等地举行布道大会。1957在纽约的首次布道大会成为所有布道会中历史性的一笔：在面对排斥的情况下，圣灵的作工打动了千万人的心。面对热烈的人群，原定为6周的布道会不断延长，最后葛培理足足讲了4个月之久！100多天里有240多万人次参加聚会，6万1千人归向基督。这场布道大会也是第一次被电视现场转播的福音聚会
60年代到80年代之间，葛培理走遍世界各地，前往美洲、非洲、亚洲各国传扬福音。在韩国汉城所举行的大会，参加人数突破了历史的记录：一夜聚会的人数达到100万。80年代初开始，他进入共产国家，如匈牙利、罗马尼亚、东德、苏俄、中国大陆，甚至也进入朝鲜，与当时的领袖金日成会面。上帝为他敞开的"传道之门"无人能关。至今，他的布道足迹遍至全球185个国家，亲临会场听他布道的人数超过2.1亿，当场决志信主者将近300万。
葛培理的夫人露丝从小在中国长大，直到17岁才离开。葛培理对中国的宣教因而有著特别的感情。他曾于1975、1985、1990年三度访港举办布道会，1975年在台湾布道，1988、1994年访问中国大陆。他曾对中国大陆的基督教状况发表评论说："20年前，整个中国几乎没有一座教堂开著，今天则有数万个教堂开著，我们应该对此感到高兴。"
葛培理35次荣膺"世界十位最被尊敬的人物"，是近代人物中当选次数最多的一位。今年年初，《时代》周刊将他列为"全美25位最具影响力的福音信仰人士"榜首。他与美国历任总统都有良好的个人关系，并曾在 8次总统就职仪式上带领祈祷。
今年6月24日至26日召开的大纽约布道会，极有可能是他在美国举办的最后一次布道大会。现年86岁的葛培理患有脑积水、前列腺癌及帕金森氏症等多种疾病，在去年一次摔交导致髋骨骨折后，只能拄拐杖行走。他表示自己并不惧怕死亡，而是盼望与主耶稣见面。他又在布道大会上对9万多会众说，虽然自己讲过这将是最后一次布道会，但"I never say never"。
